什么是雷特综合症?

2022年8月，NBC新闻首席外国记者理查德·恩格尔宣布他6岁的儿子亨利·恩格尔去世。亨利患有雷特综合症，这是一种遗传神经紊乱，会影响儿童说话、走路、进食和呼吸的能力。目前还没有治疗或治愈这种疾病的方法。

恩格尔公开了他的家庭与雷特综合征的旅程，公开记录了起起伏伏。虽然这很罕见，但父母在看到新闻后自然会想知道更多。

什么导致了Rett综合征?

雷特综合征是由X染色体上的一种名为MECP2的基因突变引起的。突变发生的方式可能各不相同。

“导致Rett综合征的突变是零星发生的;这些随机突变并不是遗传自父母，”医学博士胡达·佐格比说。简·丹·邓肯神经学研究所主任在德州儿童医院Zoghbi博士在1999年发现MECP2突变是Rett综合征的病因。她还治疗过亨利·恩格尔。

然而，另一位专家表示，这种基因突变在极少数情况下可以由父母遗传给孩子。

“我们还不完全理解，但大多数情况下，这种基因拼写错误发生在卵子和精子结合的时候，”儿科神经学家Timothy Benke说科罗拉多州儿童医院雷特综合症诊所的医学主任他是科罗拉多大学医学院的儿科学教授。“非常罕见的情况是，母亲可以携带MECP2基因突变，但不受影响，并将其遗传给儿子，然后儿子就会患上Rett综合征。”

国际雷特综合征基金会说:“99.5%以上的情况下，这种突变是零星的，只在这种受孕时发生，不会在一个家庭中重复。在决定生育其他孩子之前，父母双方都可以进行基因突变检测。要讨论你的家庭情况，你应该咨询一个有经验的遗传顾问。”

雷特综合征在男孩还是女孩中更常见?

因为MECP2基因位于X染色体上，女孩(有两条X染色体)更容易受到影响。然而，对于男孩(他们有一条X染色体和一条Y染色体)来说，也不是不可能受到影响。

“在很长一段时间里，临床医生都没有意识到Rett是一种可以在男孩身上看到的疾病，这种疾病没有得到诊断，或者导致男孩被推迟诊断，”本克说。

国际雷特综合症基金会表示，每1万名女孩中就有1人患有这种疾病，而男孩中这种情况更少，不过确切的比例尚不清楚。在男孩中，这种情况往往更为严重。

“基因在X染色体上，”佐格比博士说。“女孩有两条X染色体，而男孩只有一条。由于女孩有两条X染色体，她们通常能够活得很长。然而，由于男孩只有一条X染色体，因此受损更严重。它们可能活几年，但通常不会更长。亨利比大多数患有雷特综合症的男孩活得更长。”

Rett综合征的症状是什么?

根据国际雷特综合征基金会，常见症状包括:

• 重复的、不自觉的手部动作，如鼓掌、敲击、扭动或类似洗手的动作
• 失语
• 无法使用双手
• 呼吸困难
• 丧失活动能力和肌肉张力
• 脊柱侧凸
• 癫痫发作
• 头、手、脚的生长速度减慢

本克博士说，女婴的雷特综合症更容易被识别，因为它的发展模式更容易预测。

“对于女孩来说，她们在生命的前18个月发育正常，然后有一段退退期，她们不再说话和用手，并发展出这些特有的手部动作。我们希望家庭和医生能够认识到这些症状，并请专家帮助他们。”

对于患有雷特综合症的男孩来说，识别这种情况并不简单。

“它不像女孩那样整洁。这些男孩在出生后不久就会出现呼吸困难、肌肉张力困难等问题，在生命的头12个月里，他们从来没有真正正常的发育，”本克博士补充说。“这是病情最严重的男孩的情况，但也有一些男孩有发育迟缓和智力障碍。”

如何诊断Rett综合征?

雷特综合征的诊断始于护理人员或儿科医生注意到病情的迹象。然后，父母通常会被转到专家那里进行基因检测。专家可能会安排各种测试，包括分析孩子的MECP2基因。

“诊断始于基因检测，”本克博士说。“Rett综合征是一种特殊的基因拼写错误，所以你必须检查MECP2基因。我们安排了一个叫做“小组测试”的测试，这就像在基因上运行拼写检查器来检查拼写错误。在做检查之前，你会被告知在我们得到结果后可能会发现的潜在问题。”

MECP2突变可能导致Rett综合征以外的其他情况，因此为了被诊断，儿童需要表现出手的使用障碍、语言障碍、步态异常和重复的手动作。

由于对女孩Rett综合征症状的了解更多，她们往往比男孩更早被诊断出来。

“大多数女孩在3岁前被确诊;对于男孩来说，这种情况发生得晚一些，”本克博士解释说。“我正在开始一项研究，试图为男孩们找到答案。当我在会议上见到一些家庭时，普遍的主题是，他们被诊断的时间较晚，年龄超过5岁或十几岁。有些家庭被告知不可能是雷特综合症，因为他们的孩子是男孩。不幸的是，亨利向社会证明，这种情况也会发生在男孩身上。”

雷特综合征总是致命的吗?

雷特综合征可由轻到重，因此预期寿命差异很大。有些人会活到中年或更老。本克博士说，女性的平均预期寿命是50多岁。

Zoghhbi博士说:“患有Rett综合征的女孩可能会活到一生，尽管她们需要终身护理。”“男孩通常活不过2岁。亨利是个例外。”

Rett综合征的治疗

Rett综合征没有治愈方法，所以治疗的重点是控制病情。例如，儿童可能需要语言和物理治疗，或补充营养。研究人员一直在努力寻找新的治疗方法。

Benke博士是这种新药临床试验的首席研究员，他说:“目前还没有批准或特定的治疗Rett综合征的方法，但有一种正在研发中。”“它叫Trofinetide。它刚刚完成了三期临床试验，我们希望它能在2023年获得fda批准使用。在临床试验中，我们测量了Rett综合征的所有特征，基本上，这种药物总体上改善了这些特征。这不是本垒打，但它能让我们上垒。”

Benke博士和Zoghbi博士鼓励被诊断为雷特综合征的家庭访问国际雷特综合征基金会以获取资源。他们有一个世界各地雷特综合征诊所的目录，包括直接联络点，以及基于研究和专家经验的详细的可下载的护理指南。

“家庭需要组成一个护理团队，至少有一名儿科医生、一名神经科医生、一名理疗或康复专家和一名胃肠科医生。加上这个团队，他们还需要一名营养师、物理治疗师和语言治疗师。”

虽然听说自己的孩子患有雷特综合症需要时间来处理，与他们一起经历这种情况有时可能会感到绝望，但本克希望父母们知道，医生和研究人员正在寻找治疗方法。

“我们这些在全国各地Rett中心工作的人希望家庭知道，我们所有人每天都在思考如何使Rett综合征好转，”本克博士说。“我们正试图设计新药或改用药物或新疗法的临床试验。我们试图为那些感到非常绝望的家庭带来希望。”

佐格比博士补充说:“我们将继续每天努力，寻找一种可以帮助这么多人的治疗方法。”